核酸适配体(Aptamer)或核酸适体是一类具有特异性识别功能的单链DNA或者RNA核酸分子,利用指数富集的配体进化技术(SELEX)从特定的寡核苷酸库中筛选出来,能与靶分子特异性结合。
由于核酸适配体所结合的靶分子范围非常广泛,除蛋白质之外,还可以是酶、核酸、细胞、病原菌、有机物甚至是金属离子等,且筛选到的适配体能识别单克隆抗体不能区分的蛋白质。因此,核酸适体技术已在基础研究、临床诊断、药物筛选、生物传感器等领域广泛被应用。

适配体与抗体
性能 | 适配体 | 抗体 |
本质 | 核酸 | 蛋白 |
大小 | 5-30KD | ~150KD |
制备方法 | 化学合成 | 体内/组织培养 |
靶分子范围 | 离子到组织 | 免疫原性分子 |
批次间差异 | 小或没有 | 大 |
化学修饰 | 容易可控 | 受限不可控 |
免疫原性 | 小或没有 | 有 |
筛选时间 | 4-9周 | ~6个月 |
组织穿透能力 | 快速且易被细胞内化 | 穿透和内化效率低 |
应用前景
核酸适配体在分析化学、蛋白质组学、基因调控以及药物研发等领域已经成为重要的研究工具。
(1) 发现新靶标及生物标记物;
(2) 已知靶标的生物探针;
(3) 适配体药物;
(4) 蛋白质组学;
适配体的筛选流程

(1)体外合成含1013~1015个单链寡核苷酸序列的随机文库;
(2)孵育单链寡核苷酸库与靶蛋白形成DNA-蛋白质复合物;
(3)分离未与靶蛋白结合的寡核苷酸;
(4)解离与靶蛋白结合的寡核苷酸,得到特异结合的寡核苷酸次级文库进行下轮的筛选过程;
(5)通过反复筛选与扩增,得到亲合力强于抗原抗体之间的高特异核酸适体。
孚博提供的服务
Ø 已知靶点的适配体合成
ACVR1A / ALK-2、IL23 R、CD34、HCV Core、EGFR、E.coli Muts等百余种适配体的合成
Ø 适配体筛选
多种靶标的适配体筛选;
适配体化学修饰或成熟化截短;
适配体的标记;
适配体-药物偶联ApDC技术
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